Semaglutida vs Tirzepatida: evidencia clínica head-to-head

Resumen lado a lado de los dos compuestos. Ambos están aprobados como medicamento en la región.

Semaglutida es un análogo de GLP-1 con modificaciones que prolongan su vida media a ≈ 7 días. Activa el receptor GLP-1 en páncreas, tracto gastrointestinal y centros hipotalámicos del apetito, estimulando la insulina dependiente de glucosa, suprimiendo glucagón y ralentizando el vaciamiento gástrico.

Tirzepatida añade la activación del receptor GIP con mayor afinidad relativa, lo que en modelos preclínicos amplifica la secreción insulínica y modifica la señalización de saciedad. Esta acción dual se tradujo en ventajas medibles sobre el peso y la HbA1c en el primer ensayo comparativo directo.

El ensayo SURPASS-2 (Frías et al., NEJM, 2021) comparó tirzepatida 5, 10 y 15 mg con semaglutida 1 mg semanal durante 40 semanas en adultos con diabetes tipo 2. Tirzepatida 15 mg redujo HbA1c en 2.30 puntos porcentuales frente a 1.86 con semaglutida, y produjo una pérdida de peso media de 11.2 kg vs 5.7 kg.

En obesidad sin diabetes, los pivotales se publicaron por separado: STEP-1 con semaglutida 2.4 mg reportó ~14.9 % de reducción de peso a 68 semanas (Wilding et al., NEJM, 2021), y SURMOUNT-1 con tirzepatida 15 mg reportó ~22.5 % a 72 semanas (Jastreboff et al., NEJM, 2022). Las poblaciones y duraciones difieren, por lo que esta comparación cruzada no equivale a un head-to-head.

• COFEPRIS (México): semaglutida aprobada como Ozempic y Wegovy; tirzepatida (Mounjaro) aprobada para diabetes tipo 2.
• ANMAT (Argentina): semaglutida autorizada para diabetes y manejo del peso; tirzepatida registrada con indicación inicial en diabetes.
• ANVISA (Brasil): ambas autorizadas (Wegovy/Ozempic y Mounjaro).
• EMA (Europa): Wegovy para manejo crónico del peso; Mounjaro autorizado para diabetes y, más recientemente, para obesidad.

En los ensayos pivotales, el perfil gastrointestinal es la signatura compartida de ambos compuestos. En SURPASS-2 los efectos adversos más frecuentes en ambos brazos fueron náusea, diarrea y vómito, con incidencia similar entre semaglutida y las dosis bajas de tirzepatida, y ligeramente mayor con tirzepatida 15 mg.

• Náusea: 17 – 22 % con tirzepatida; 18 % con semaglutida.
• Diarrea: 13 – 16 % vs 12 %.
• Vómito: 6 – 10 % vs 8 %.
• Contraindicación común: antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o MEN-2.

Las dos opciones cuentan con respaldo regulatorio en la región. La elección depende de variables que solo un profesional puede ponderar: comorbilidades, disponibilidad y cobertura, tolerancia gastrointestinal individual, e indicación específica (diabetes, peso o apnea obstructiva del sueño, esta última actualmente solo aprobada con tirzepatida/Zepbound).

La diferencia de magnitud en pérdida de peso reportada en ensayos no implica una elección automática: cualquier inicio debe ocurrir con receta y seguimiento médico. Las versiones compuestas o del mercado gris pueden tener calidad y dosificación variables y quedan fuera del alcance de esta comparación.