Péptidos para bajar de peso
Los agonistas del receptor GLP-1 son la familia de péptidos con más evidencia clínica para el manejo del peso corporal. Semaglutida y tirzepatida cuentan con aprobaciones regulatorias en varios países de Latinoamérica, mientras que retatrutida — un agonista triple GLP-1 / GIP / glucagón — sigue en investigación clínica de fase III. Esta guía resume mecanismos, resultados de ensayos clínicos y consideraciones regulatorias regionales.
Cómo funcionan los péptidos para bajar de peso
Los péptidos utilizados en el manejo del peso pertenecen mayoritariamente a la familia de las incretinas — análogos sintéticos de hormonas intestinales que regulan el apetito y la glucosa. Su acción combinada típicamente incluye:
- Ralentización del vaciamiento gástrico, lo que aumenta la saciedad posprandial.
- Estimulación de la secreción de insulina dependiente de glucosa.
- Supresión de la liberación de glucagón.
- Modulación de centros hipotalámicos del apetito.
Los triples agonistas como retatrutida añaden la activación del receptor de glucagón, lo que se ha asociado en ensayos clínicos con mayor gasto energético y oxidación de grasa.
Semaglutida — evidencia y estatus regional
Semaglutida es un análogo de GLP-1 administrado por vía subcutánea semanal. En el ensayo STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021), adultos con sobrepeso u obesidad que recibieron 2.4 mg semanales durante 68 semanas perdieron en promedio el 14.9 % del peso corporal, comparado con 2.4 % en el grupo placebo.
Estatus regulatorio regional
- México (COFEPRIS): aprobada como Ozempic y Wegovy para diabetes tipo 2 y manejo del peso.
- Argentina (ANMAT): autorizada para las mismas indicaciones.
- Brasil (ANVISA): Wegovy y Ozempic aprobados.
- Europa (EMA): Wegovy autorizado para manejo crónico del peso en personas con IMC ≥ 30, o ≥ 27 con comorbilidades.
Tirzepatida — evidencia y estatus regional
Tirzepatida es un doble agonista GLP-1 / GIP, también de administración semanal. En el ensayo SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022), adultos con obesidad sin diabetes que recibieron 15 mg semanales durante 72 semanas perdieron en promedio el 22.5 % del peso corporal.
Estatus regulatorio regional
- México (COFEPRIS): tirzepatida (Mounjaro) aprobada para diabetes tipo 2.
- Brasil (ANVISA): Mounjaro autorizado en 2023.
- Argentina (ANMAT): registrada con indicación inicial en diabetes.
Retatrutida — en investigación
Retatrutida es un triple agonista GLP-1 / GIP / glucagón en investigación clínica fase III bajo el programa TRIUMPH de Eli Lilly. En el ensayo de fase 2 publicado por Jastreboff et al. (NEJM 2023), adultos con obesidad sin diabetes que recibieron 12 mg semanales durante 48 semanas perdieron en promedio el 24.2 % del peso corporal.
Estatus regional: no tiene aprobación regulatoria en ningún país. Cualquier uso fuera de un ensayo clínico es experimental.
Efectos secundarios documentados
En los ensayos pivotales, los efectos adversos más frecuentes con esta clase de péptidos incluyen:
- Náusea (28 – 44 %)
- Diarrea (15 – 30 %)
- Vómito (12 – 24 %)
- Estreñimiento (10 – 18 %)
La mayoría aparecen durante la fase de titulación y disminuyen con el tiempo. Casos raros pero serios documentados en farmacovigilancia incluyen pancreatitis aguda y, en estudios animales con semaglutida, hiperplasia de células C tiroideas; está contraindicada en personas con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides.
Fuentes
- 1.STEP-1 — Semaglutida en sobrepeso y obesidadWilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002.
- 2.SURMOUNT-1 — Tirzepatida para obesidadJastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.
- 3.Retatrutida — fase 2 en obesidadJastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389(6):514-526.
- 4.EMA — Ficha técnica de WegovyEuropean Medicines Agency. Wegovy product information.
- 5.COFEPRIS — Registro sanitarioComisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios. Registro sanitario de semaglutida y tirzepatida en México.