Semaglutida vs Retatrutida: GLP-1 aprobado vs triple agonista en investigación

Vista comparativa: una molécula aprobada y disponible frente a una investigacional sin aprobación regulatoria en ningún país.

Semaglutida activa selectivamente el receptor GLP-1, estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa, suprime el glucagón posprandial y ralentiza el vaciamiento gástrico, además de modular el apetito a nivel central. Su vida media de ≈ 7 días permite administración semanal.

Retatrutida añade dos receptores adicionales: GIP, que en preclínica refuerza la señalización insulinotrópica, y glucagón, que se ha asociado con mayor gasto energético y oxidación de grasa. Esta combinación triple se planteó precisamente para superar el techo de eficacia observado con agonistas únicos.

Importante: no se ha publicado un ensayo comparativo directo entre semaglutida y retatrutida. Cualquier comparación numérica proviene de estudios con poblaciones, dosis y duraciones distintas, lo que no equivale a un head-to-head.

En STEP-1 (Wilding et al., NEJM, 2021), semaglutida 2.4 mg semanal durante 68 semanas redujo el peso corporal ~14.9 % frente a 2.4 % con placebo. En el ensayo fase 2 de retatrutida (Jastreboff et al., NEJM, 2023), 12 mg semanales durante 48 semanas redujeron el peso ~24.2 %. El programa de fase III TRIUMPH sigue en curso y sus resultados pivotales aún no se han publicado en su totalidad.

• Semaglutida — COFEPRIS (México): aprobada como Ozempic (diabetes) y Wegovy (manejo del peso).
• Semaglutida — ANMAT (Argentina) y ANVISA (Brasil): autorizada para diabetes y manejo del peso.
• Semaglutida — EMA (Europa): Wegovy autorizado para manejo crónico del peso.
• Retatrutida: sin aprobación regulatoria en ningún país. Solo está disponible dentro de ensayos clínicos del programa TRIUMPH; cualquier uso fuera de ese contexto es experimental.

Ambos comparten el perfil gastrointestinal típico de los agonistas incretínicos, con mayor incidencia durante la titulación. En el ensayo fase 2 de retatrutida, las náuseas fueron dependientes de la dosis y particularmente frecuentes en el brazo de 12 mg.

• Semaglutida (STEP-1): náusea ≈ 44 %, diarrea ≈ 32 %, vómito ≈ 24 %.
• Retatrutida (fase 2): náusea ≈ 35 – 55 %, diarrea ≈ 17 – 27 %, vómito ≈ 14 – 21 % (variable según dosis y esquema de titulación).
• Semaglutida está contraindicada en personas con antecedente personal o familiar de carcinoma medular de tiroides; el perfil de seguridad a largo plazo de retatrutida aún se está caracterizando.

Semaglutida es una opción disponible y reembolsada en gran parte de la región para indicaciones aprobadas. Retatrutida, pese a los resultados llamativos en fase 2, no es un tratamiento clínico: su uso fuera de ensayos es experimental y no cuenta con autorización de ninguna agencia regulatoria.

Las cifras de magnitud de pérdida de peso entre estudios no permiten elegir entre las dos en términos clínicos: hasta que el programa TRIUMPH culmine y se publiquen comparaciones directas, retatrutida queda en una categoría informativa distinta a la de un fármaco aprobado.