Péptidos para quemar grasa

Los ensayos clínicos no usan “quemar grasa” como desenlace; reportan cambios en masa grasa total (medida por DXA), grasa visceral (medida por tomografía o RM), perímetro de cintura, y oxidación lipídica (calorimetría indirecta). La magnitud y distribución de la pérdida de grasa difiere entre moléculas: los agonistas GLP-1 reducen masa grasa total principalmente por reducción de la ingesta calórica, mientras que tesamorelina actúa de forma selectiva sobre grasa visceral vía eje GHRH/GH/IGF-1.

Semaglutida (agonista GLP-1), tirzepatida (doble agonista GLP-1/GIP) y retatrutida (triple agonista GLP-1/GIP/glucagón) reducen masa grasa total. En SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022), tirzepatida 15 mg semanal durante 72 semanas indujo una pérdida promedio de 22.5 % del peso corporal, con reducciones proporcionales en masa grasa medida por DXA. En el ensayo de fase 2 de retatrutida (NEJM 2023), 12 mg semanales durante 48 semanas indujeron 24.2 % de pérdida de peso. Puedes consultar los perfiles individuales de semaglutida, tirzepatida y retatrutida.

Tesamorelina es un análogo estabilizado de GHRH(1-44). Los ensayos pivotales de Falutz et al., publicados en New England Journal of Medicine en 2007, mostraron que 2 mg subcutáneos diarios durante 26 semanas redujeron la grasa visceral en aproximadamente 15 – 18 % en personas con lipodistrofia asociada a VIH, sin cambios significativos en grasa subcutánea. Cuenta con aprobación de la FDA (Egrifta, 2010) específicamente para esta indicación; no está actualmente registrada como medicamento ante COFEPRIS, ANMAT, ANVISA, INVIMA o ISP. El uso para pérdida de grasa en personas sanas es fuera de etiqueta y no respaldado por ensayos en esa población.

MOTS-C es un péptido de 16 aminoácidos codificado en el genoma mitocondrial, descrito por Lee et al. en Cell Metabolism. En ratones alimentados con dieta alta en grasa, la administración exógena se asoció con activación de AMPK, mejor sensibilidad a la insulina y atenuación del aumento de masa grasa. La evidencia en humanos se limita a estudios observacionales que correlacionan niveles circulantes endógenos con sensibilidad metabólica. No existen ensayos clínicos controlados con MOTS-C exógeno para reducción de masa grasa en humanos, y la molécula no tiene aprobación regulatoria en ningún país de la región ni en Europa.

Semaglutida (Ozempic, Wegovy) y tirzepatida (Mounjaro) cuentan con registro de COFEPRIS, ANMAT y ANVISA, con indicaciones específicas en diabetes tipo 2 y/o manejo crónico del peso. Retatrutida, tesamorelina y MOTS-C no tienen aprobación regulatoria vigente como medicamento de uso general en LATAM. La Agencia Mundial Antidopaje (WADA) prohíbe los análogos de GHRH (incluida tesamorelina) bajo la categoría S2. Los efectos secundarios documentados con los agonistas GLP-1 incluyen náusea, diarrea, vómito y, en farmacovigilancia, pancreatitis aguda y colelitiasis.